Methotrexaat, verkocht onder de handelsnamen Rheumatrex en Trexall, is geclassificeerd als een antimetabolietmedicijn. Dit betekent dat het effectief interfereert met het normale metabolisme van cellen. Methotrexaat is effectief bij de behandeling van reumatoïde artritis, psoriasis, kankers en ectopische zwangerschappen. Patiënten die methotrexaat gebruiken, moeten nauwlettend worden gevolgd door hun arts, omdat dit verschillende bijwerkingen kan veroorzaken, waaronder nierbeschadiging.
Video van de dag
Acties
Methotrexaat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis, een chronische auto-immuunontstekingsziekte. De exacte werkingswijze is nog niet bekend, maar methotrexaat werkt als een ontstekingsremmer en kan de immuunrespons van het lichaam veranderen, wat bijdraagt tot het veroorzaken van de ziekte. Methotrexaat is het meest bekend als een chemotherapeuticum omdat het effectief is in het doden van snel delende cellen. Het doet dit door te concurreren met foliumzuur (een B vitamine essentieel voor celgroei en deling) waardoor een tekort aan foliumzuur in de cellen wordt veroorzaakt. Zonder foliumzuur sterven de cellen. Methotrexaat beïnvloedt echter ook gezonde cellen in het lichaam, zoals in de nieren, en veroorzaakt daardoor bijwerkingen.
Nierrespons
Methotrexaat wordt via de nieren uit het lichaam uitgescheiden. Hoge doses methotrexaat, gedefinieerd als meer dan 1 g m 2 lichaamsoppervlak, kunnen giftig zijn voor de nieren. Aangezien de methotrexaat in het lichaam breekt, zijn er stukken die niet oplosbaar zijn in de zure urine. Deze deeltjes kunnen neerslaan (wat betekent dat ze uit de oplossing vallen) en hopen zich op, waardoor de nier toxisch wordt en de uitscheiding van methotrexaat uit het lichaam wordt vertraagd. Indien onbehandeld, kan deze nierfunctiestoornis leiden tot nierbeschadiging, nierfalen en zelfs de dood.
Leucovorin
Leucovorine is een vitaminecomplex dat vergelijkbaar is met foliumzuur. Bij patiënten die hoge doses methotrexaat krijgen om aandoeningen zoals leukemie, lymfoom of hoofd- en nekkanker te behandelen, helpt de toevoeging van leucovorine aan de behandeling om de incidentie van niertoxiciteit te verminderen.
Carboxypeptidase G2
Carboxypeptidase G2 (CPDG2) is een enzym dat antifolaten zoals methotrexaat afbreekt. CPDG2 hyrolyzes (breekt door middel van water) methotrexaat om in een inactief molecuul genaamd DAMPA en glutamaat. Daarom kunnen patiënten die niertoxiciteit door methotrexaat ervaren, worden behandeld met CPDG2 om de concentratie methotrexaat in het bloed snel te verlagen voordat verdere schade en nierfalen optreden.
Preventie
Er zijn verschillende stappen die kunnen worden genomen voorafgaand aan de behandeling met methotrexaat om de incidentie van niertoxiciteit te verminderen. Hydratatie van de voorbehandeling, ervoor zorgen dat het lichaam van de patiënt grondig wordt gehydrateerd door veel vocht te drinken, helpt de precipitatie en accumulatie van methotrexaatresten te verminderen.Bovendien helpt het basisch maken van de urine (meer basisch) omdat methotrexaatresten beter oplosbaar zijn in basen dan zuren. Het belangrijkste is de routinemonitoring van de methotrexaatspiegels in het bloed om te verzekeren dat doses niet hoog genoeg zijn om niertoxiciteit te induceren.
